皮膚癌轉(zhuǎn)移到大腦機(jī)制首次破譯
發(fā)布時(shí)間：2022-09-22 16:37:58 | 來(lái)源：科技日?qǐng)?bào) | 作者：張佳欣 | 責(zé)任編輯：?jiǎn)蹄?/span>以色列特拉維夫大學(xué)研究人員首次破譯了一種使皮膚癌轉(zhuǎn)移到大腦的機(jī)制，并利用現(xiàn)有的治療方法成功地抑制了60%到80%的擴(kuò)散。研究結(jié)果發(fā)表在最新一期科學(xué)期刊《JCI洞察》上。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在腦轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者中，癌細(xì)胞會(huì)招募被稱為星形細(xì)胞的細(xì)胞，星形細(xì)胞存在于脊髓和大腦中，負(fù)責(zé)大腦的動(dòng)態(tài)平衡或維持穩(wěn)定狀態(tài)。
研究人員稱，在中風(fēng)或創(chuàng)傷時(shí)，星形膠質(zhì)細(xì)胞首先會(huì)糾正這種情況，而癌細(xì)胞正是與它們相互作用、交換分子并破壞它們的細(xì)胞。此外，癌細(xì)胞會(huì)招募星形膠質(zhì)細(xì)胞，它們不會(huì)抑制轉(zhuǎn)移灶的擴(kuò)散，因此，它們?cè)诤谏亓黾?xì)胞-星形膠質(zhì)細(xì)胞相互作用區(qū)產(chǎn)生局部炎癥，增加通過(guò)血腦屏障的滲透性，以及癌細(xì)胞的分裂和遷移。它們之間的溝通反映在星形膠質(zhì)細(xì)胞開(kāi)始分泌一種名為MCP-1的促進(jìn)炎癥的蛋白質(zhì)，作為回應(yīng)，癌細(xì)胞開(kāi)始表達(dá)其受體CCR2和CCR4，研究人員懷疑這兩種受體對(duì)與星形膠質(zhì)細(xì)胞的破壞性交流負(fù)有責(zé)任。
為了驗(yàn)證該假設(shè)，研究團(tuán)隊(duì)試圖在基因工程實(shí)驗(yàn)室模型以及原發(fā)黑色素瘤和腦轉(zhuǎn)移的3D模型中抑制蛋白質(zhì)及其受體的表達(dá)。為此，他們同時(shí)使用了一種抗體和一種小分子，旨在阻斷MCP-1蛋白。他們還利用CRISPR技術(shù)對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行了基因編輯，并切除了表達(dá)兩種相關(guān)受體CCR2和CCR4的兩個(gè)基因。每種方法研究人員都能夠延緩轉(zhuǎn)移灶的擴(kuò)散。
研究人員表示，這些治療方法成功地延緩了癌細(xì)胞向大腦的滲透以及隨后在整個(gè)大腦中的擴(kuò)散。